¿Qué es la hipersensibilidad al fármaco MDR1?
La hipersensibilidad al fármaco MDR1 es el resultado de una mutación en un gen que hace que ciertas moléculas de fármaco sean neurotóxicas para varias razas de perros relacionadas con los collies.
El gen MDR1 (para resistencia a múltiples fármacos), ahora también llamado ABCB1, es responsable de la síntesis de una proteína expresada en las células endoteliales que recubren los capilares sanguíneos del cerebro. Estas proteínas son componentes esenciales de la barrera hematoencefálica cuyo papel es proteger la integridad del sistema nervioso central oponiéndose, en particular, a la entrada de moléculas de fármacos en el cerebro.Estas mismas proteínas también están presentes en el hígado o los riñones para favorecer la eliminación de sustancias tóxicas para el organismo del perro a través de la orina y la bilis.
Cuando hay una mutación en el gen MDR1, estas proteínas ya no se fabrican correctamente y esto provoca, en perros portadores de esta mutación, un aumento del paso de toxinas a través de la barrera hematoencefálica y una acumulación de estos en el cerebro.
¿Cuáles son los riesgos en caso de hipersensibilidad al fármaco MDR1?
En perros que padecen esta anomalía, la administración de determinados fármacos provoca neurotoxicidad y la aparición:
- trastornos del sistema nervioso central como trastornos del aparato locomotor (ataxia, paresia o parálisis), temblores o convulsiones que pueden llegar al coma o incluso a la muerte del animal por depresión respiratoria,
- trastornos oculares como dilatación anormal de las pupilas (midriasis) o pérdida de la visión,
- trastornos digestivos que pueden incluir vómitos y anorexia.
No existe antídoto y el tratamiento se basa en la reanimación médica. Desafortunadamente, todavía hay muchos casos de muerte en caso de intoxicación por drogas.
¿Qué drogas y razas de perros están involucradas?
Las principales razas caninas en riesgo en Francia incluyen el Collie, el Pastor Australiano, el Pastor Miniatura Australiano, el Pastor de Shetland, el Berger Blanc Suisse, el Border Collie, el Collie de pelo largo y el de pelo corto, el Pastor alemán, así como el Bobtail. Por supuesto, los perros resultantes de cruces con las razas mencionadas anteriormente también presentan un mayor riesgo de sensibilidad a los medicamentos.
Dentro de estas razas, los perros con mayor riesgo de desarrollar intoxicación tras la ingestión de fármacos son los perros homocigotos para la mutación del gen MDR1.En otras palabras, los perros con dos copias mutadas del gen en su genoma corren el mayor riesgo. Sin embargo, los perros que solo tienen una copia del gen mutado, también llamados heterocigotos por el gen mutado, también están en riesgo y, por lo tanto, es importante tomar las mismas precauciones para los perros heterocigotos que para los perros homocigotos para el gen. mutado.
Las moléculas de fármacos que deben evitarse absolutamente en perros sensibles son:
- ivermectina, molécula utilizada en ciertos productos antiparasitarios, y moléculas cercanas a la ivermectina como doramectina, abamectina, moxidectina y milbemicina,
- loperamidas, moléculas utilizadas en ciertos medicamentos antidiarreicos,
- emodepside, otra molécula utilizada en ciertos productos antiparasitarios.
También hay otras moléculas con las que hay que tomar precauciones, como por ejemplo:
- de moléculas utilizadas en fármacos para tratar trastornos gastroenterológicos (cimetidina, ranitidina, domperidona, ondansetrón),
- de moléculas utilizadas en fármacos cardiacos (digoxina, digitoxina, quinidina, diltiazem, verapamilo),
- de principios activos utilizados en oncología (doxorrubicina, vinblastina, vincristina, actinomicina D y mitoxantrona)
- de moléculas activas sobre el sistema inmunitario (ciclosporina A y tacrolimus),
- dexametasona, estradiol, morfina y fenitoína.
¿Cómo sé que mi perro sufre hipersensibilidad a este fármaco?
Razas de riesgo, existe un test genético para detectar un perro portador de la mutación y así saber si está en riesgo. A f alta de haber realizado la prueba de ADN, todos los perros de las razas de riesgo deben ser presuntos portadores de la mutación.
En estos perros aún más que en otros animales, por lo que se recomienda nunca administrarles medicación sin el consejo de un veterinario. Esto incluye productos para el control de plagas disponibles sin receta médica.